Santa Inés es una mártir romana muy famosa y venerada: hay buenos elementos para creer que fue mártir en tiempos de Decio o Valeriano, aunque algunos la consideran víctima de la persecución de Diocleciano.
Murió cuando tenía solo 12 años: el Papa Dámaso se refiere a una estaca en la que la santa se habría arrojado. Tras su martirio, el cuerpo de la pequeña Inés fue colocado en un hipogeo propiedad de su familia, a la izquierda de Via Nomentana, donde ya existía una necrópolis superficial con tumbas y mausoleos individuales.
A partir de este hipogeo original, con la inserción de la venerada tumba, pronto se desarrollará una vasta red de catacumbas comunitarias subterráneas.
El objeto de especial atención fue la tumba de Inés, que en la época del Papa Liberio estaba decorada con losas de mármol: una de estas losas es probablemente la que se exhibe actualmente en la escalera de entrada de la basílica honoriana y que representa a una niña en actitud orante entre dos paneles con motivos geométricos.
El Papa Damasco también intervino en la tumba de Inés: la inscripción que dedicó al mártir ahora está colgada en la escalera.
La profunda devoción que los romanos alimentaron a lo largo de los siglos por la joven mártir contribuyó a embellecer su santuario con una serie de edificios en la superficie.
A poca distancia del venerado entierro del mártir, quizás en una propiedad imperial, se construyó una basílica en forma de circo romano con atrio a instancias de Constantino (o Constanza), hija del emperador Constantino y gran devota de Inés.
Honorio I levantó la basílica actual en Via Nomentana, que está semisubterránea, a la que se puede acceder desde la majestuosa escalera; el interior, precedido por un nártex, tiene tres naves, por encima de las cuales corre una galería de mujeres.
El mosaico del ábside es un espléndido testimonio del arte mosaico romano de principios de la Edad Media: representa a Inés entre el Papa Honorio, que lleva un modelo de la iglesia en la mano, y, probablemente, el Papa Símaco.